Diferencia entre Droga, Fármaco y Medicamento
Es el principio activo, aquella sustancia exógena que, aplicada a una estructura viva, origina una respuesta. Puede ser de estructura simple o compleja ; natural o sintética.
- Fármaco
La industria farmacéutica a través de la farmacéutica transforma las drogas en fármacos.
Son productos elaborados a partir de principios activos, con el objeto de curar, mitigar o prevenir enfermedades.
Fármaco prescripto a través de un acto médico que, además de su acción farmacológica específica, incorpora los contenidos propios de la interacción bipersonal de la relación médico - paciente.
Por lo tanto es el fármaco especialmente seleccionado para ser administrado a un paciente específico, en las dosis y vías requeridas según cada caso en cuestión.
Una vez definida la posología y vía de administración correspondiente, todo medicamento debe atravesartres fases:
1. Biofarmacéutica
tiene que ver con la industria farmacéutica y tendrá una fuerte implicancia en la liberación, disolución y absorción del principio activo, lo que permite el pasaje del fármaco desde la fase farmacéutica al medio líquido del sitio de absorción y disolución.
Las distintas formas farmacéuticas son : grageas, comprimidos, gotas, ampollas, etc.
en cada una de ellas, la droga o materia es acompañada de excipientes.
2. Farmacocinética
Es el conjunto de procesos que van desde la entrada del fármaco al organismo- su absorción-,hasta la biofase - sitio de acción a nivel molecular -.
Incluye a una serie de pasos que debe atravesar el fármaco para acceder a su sitio de acción.
Es determinante de la biodisponibilidad de la droga, que es la cantidad de droga que llega al sitio de acción y el tiempo en que lo hace.
Se debe tener en cuenta que :
No toda droga que llega al organismo es absorbida.
No toda droga absorbida es la droga biodisponible.
Los parámetros que definen a la farmacocinética son :
- la concentración que alcanza el fármaco en la biofase
- el tiempo que tarda en llegar
Por lo tanto, los procesos farmacocinéticos se grafican con curvas de concentración - tiempo donde se coloca en las abscisas, la concentracióny en las ordenadas, el tiempo.
3. Farmacodinámica
Es todo lo que le hace la droga al organismo.
Comprende un conjunto de eventos que van a condicionar tanto la respuesta toxicológica como terapéutica del fármaco empleado.
Los procesos farmacodinámicos, por lo tanto, se medirán en función de :
- la dosis de fármaco administrada al organismo, y
- la respuesta que esta provoca.
Se grafica por curvas de dosis - respuesta.
Farmacocinética
Para que la droga absorbida llegue al sitio donde se llevará a cabo su acción debe atravesar estos procesos :
- La absorción
- La distribución
- El metabolismo
- La excreción
Los procesos son dinámicos, no se trata de etapas necesariamente sucesivas.
Absorción
Es el pasaje a través de las membranas biológicas, las cuales tienen una estructura lipoproteica.
No todas las sustancias tienen la misma facilidad para atravesar las membranas y, po consiguiente, suelen emplear distintos mecanismos para hacerlo.
Las características que marcan las diferencias entre sustancias son :
Liposolubilidad
Cualidad que expresa la mayor afinidad con medios lipídicos.
Se define por oposición a Hidrosolubilidad (mayor grado de afinidad con agua).
La mayoría de los fármacos son altamente liposolubles. La estructura de la membrana biológica es rica en lípidos, por lo tanto los psicofármacos que tienen afinidad con lípidos atraviesan muy bien la membrana.
El grado de ionización de las moléculas
Las moléculas ionizadas están cargadas eléctricamente :
en forma positiva, en el caso de sustancias ácidos, o
en forma negativa, en el caso de las básicas o alcalinas
La carga eléctrica, más allá de su signo, dificulta el pasaje a través de membranas. En este sentido es importante el interjuego entre el pH, que es el grado de acidez o de alcalinidad propio del medio, y el pK de la sustancia.
El pH está dado por el medio, es ácido o básico.
El pK es una condición de la sustancia, se refiere a la posibilidad que tiene de comportarse como ácido o como base.
El pK es el pH en el cual la mitad de la sustancia está ionizada y la otra mitad no. (A tal pH es básica o ácida...)
Una droga con características ácidas se absorbe mejor cuando el pH es también ácido, porque está menos ionizada.
El peso molecular
Alude al tamaño de la sustancia. Cuanto más pequeña obviamente puede pasar más fácilmente.
Según sus características, las sustancias emplearán distintas modalidades de pasaje a través de las membranas.
La difusión simple
Es el pasaje desde el lugar en donde la concentración es mayor hacia el lugar en donde es menor.
no requiere gasto energético.
Es el mecanismo empleado por la mayoría de los psicofármacos.
Otros mecanismos :Difusión facilitada. Ultrafiltración. Difusión a través de poros. Transporte de pares iónicos. Transporte sodio dependiente. Transporte activo. Endocitosis. Exocitosis.
Es por medio del procesos de absorción que un fármaco se traslada de un compartimiento en contacto con el exterior hacia el denominado compartimiento presistémico (constituido por el torrente sanguíneo desde el sitio de absorción hasta las venas pulmonares).
La absorción varía según la vía de administración :
No es una vía de absorción ya que la droga alcanza directamente, sin necesidad de atravesar ninguna membrana, el compartimiento sistémico (el ventrículo izquierdo), de manera que el total de la droga administrada alcanza la circulación general. La biodisponibilidad de la driga será del 100%.
Debe atravesar distintas membranas desde la luz del aparato digestivo para llegar a la sangre y sufre algún grado de eliminación presistémica, esta depende de :
— la acción de las secreciones gastrointestinales sobre el fármaco: la droga puede ser inactivada por el pH, por distintas enzimas.
— la disminución de la absorción del fármaco, que depende de :
— la velocidad de absorción (influenciada por la forma farmacéutica y la velocidad de vaciamiento gástrico).
— la presencia de alimentos que pueden aumentar, disminuir o alterar la absorción delfármaco, y la motilidad intestinal.
El efecto de primer paso hepático. Las drogas administradas por vía oral pasan por el hígado antes de alcanzar la circulación general (el compartimiento sistémico). Allí sufren modificaciones importantes, de tal modo que pueden ser degradadas en el caso de algunas o, por el contrario, convertirse en su metabolito activo.
El efecto de primer paso, a veces, también se desarrolla a nivel intestinal.
- La vía intramuscular o sub-cutánea
Su absorción está especialmente influenciada por el flujo sanguíneo.
Otro condicionante es la liposolubilidad ; especialmente cuando se administra con un solvente lipídico se enlentece la absorción porque se hace difícil la disolución del fármaco en el medio intestinal acuoso.
Distribución
La drogas en el plasma alcanzan diferentes tejidos. Se encuentran en 2 estados :
- como droga libre en plasma
- unida a proteínas
La drogas más liposolubles tienen mayor grado de unión a las proteínas plasmáticas,
la droga farmacológicamente activa es la drgoa libre.
La disminución de proteínas aumenta la cantidad de droga libre. Esto puede ocurrir en estados patológicos del organismo en que disminuye absolutamente la cantidad de proteínas o relativamente, cuando las proteínas se hallan en cantidad normal pero ocupadas por otra molécula (es el caso de las interacciones medicamentosas).
Según su grado de liposolubilidad los fármacos tendrán una distribución generalizada. Es indudable que cuando logra atravesar fácilmente las membranas alcanzando todos los tejidos, las drogas más liposolubles tendrán una distribución generalizada. Se tiene en cuenta la posibilidad de atravesar dos barreras biológicas :
- la barrera placentaria, que no funciona como una barrera porque casi todas las sustancias logran pasarla, y
- la barrera hematoencefálica, que rodea al sistema nervioso central.
CONCEPTOS
Pico plasmático de una droga
Es la concentración máxima que alcanza una droga en plasma. Es importante el tiempo que tarda en alcanzarlo.
Vida media de una droga
Es el tiempo en que se reduce a la mitad la concentración plasmática de una droga.
Se divide en :
- Fase Alfa. Corresponde al ingreso de la droga al agua intracelular.
- Vida media Beta o vida media propiamente dicha. Corresponde a la eliminación del fármaco del organismo (por metabolismo y excreción).
Distintos tipos de cinéticas para las drogas
- Cinética de orden 1 : en la cual se elimina un determinado porcentaje de la droga en la unidad de tiempo (es más lento).
- Cinética de orden 0 : eliminación de una cantidad constante de droga en la unidad de tiempo.
La diferencia es sustancial, para las drogas con cinética de orden 0 será más fácil alcanzar niveles tóxicos.
Para las de orden 1, cuando se administra en un período interdosis menor de 4 vidas medias se producirá un proceso de acumulación autolimitado con la consiguiente meseta plasmática de la droga. Esto es importante en la dosificación de los fármacos.
- Cinética de acumulación de los fármacos
Se debe tener en cuenta al inicio de un tratamiento : se debe esperar 4 vidas medias para que la droga alcance un nivel estable en la sangre (período de latencia).
Y al final de un tratamiento, cuando se suspende una droga, hay un período de ‘wash-out’ o lavado de la droga que también es de 4 vidas medias.
Según cuál sea el tiempo de vida media de las drogas, el período de lavado puede ser breve o prolongado (varias semanas, por ejemplo). Es importante recordar que, aunque el paciente no está recibiendo la medicación, su organismo tiene concentraciones de la misma que todavía pueden ser activas o producir interacciones medicamentosas si recibe alguna nueva.
Tolerancia
Es la necesidad de aumentar la dosis para obtener un mismo efecto. Se relaciona conla dependencia, con empezar a depender de determinadas drogas para funcionar.
Eliminación
Una droga se elimina :
- sin modificación, o
- como metabolitos, o sea, el hígado la transforma.
La eliminación comprende : 90% por riñón, 5% por pulmón, 3% intestino y el resto otras secreciones : sudor, lágrimas, saliva.
Redistribicución del fármaco
Debemos tener en cuenta este fenómeno para los que son altamente liposolubles.
Se produce cuando se alcanza el equilibrio entre el compartimiento central (plasma y líquido extracelular), el periférico superficial (agua intracelular) y el periférico profundo (tejidos pobremente vascularizados, fundamentalmente, el tejido adiposo).
Se debe tener especialmente en cuenta en los pacientes obesos, porque las drogas pueden alcanzar concentraciones plasmáticas importantes cuando comienzan a desplazarse desde el tejido adiposo hacia el plasma.
También se debe tener en cuenta el caso de niños y ancianos, dado que el porcentaje lipído - agua del organismo es distinto respecto del adulto. En el caso del anciano se produciría el mismo fenómeno que en la obesidad.
Metabolismo (Biotransformación)
En este caso nos referimos al metabolismo en el principal órgano que cumple esta función que es el hígado. Otros órganos son : riñón, sistema nervioso, intestino.
En el hígado, el metabolismo de fármacos se lleva a cabo fundamentalmente en el sistema microsomal.
Se pueden dar dos tipos de reacciones : 1. Reacciones de óxido - reducción y 2. Reacciones de conjugación.
Posibilitan a la molécula ganar cargas positivas o negativas. Por supuesto que se hacen más hidrosolubles.
Las reacciones que sufren las drogas a nivel hepático tienen como objetivo ir preparándolas para ser excretadas del organismo, ir inactivándolas, o, por el contrario, convertirlas en un metabolito activo.
Las enzimas que trabajan en estos procesos pueden sufrir fenómenos :
Que modifican la síntesis de la enzima
- aumentándola : inducción
- disminuyéndola : represión
Que modifican la velocidad con que trabaja la enzima :
- aumentándola : activación
- disminuyéndola : inhibición
Los mecanismos más importantes a tener en cuenta son Inducción e Inhibición.
Las reacciones de óxido-reducción están a cargo del citocromo P450 (ferroproteíno).
Hay dosclases de enzimas : Esteroidógenas y Xenobióticas.
Excreción
Se da fundamentalmente a través del riñón. También hay excreción a través de la bilis, materia fecal, sudor, lágrimas, saliva, etc. Para poder ser eliminadas en la orina, las sustancias deben ser hidrosolubles, ya que esta condición impide que vuelvan a ser incorporadas a través de mecanismos de reabsorción.
Farmacodinamia
Estudia los mecanismos de acción de los fármacos sobre el organismo hasta llegar al efecto farmacológico sobre el órgano efector.
Los fármacos pueden actuar sobre el organismo por mecanismos de acción específicos, inespecíficos o mixtos. Los que actúan sobre el SNC afectan a casi todos los componentes del proceso de neurotransmisión química.
Clasificación de drogas
- Drogas de acción inespecífica
Son las que no tienen un sitio de acción claro y determinado y actúan sin la presencia de un receptor. Por ejemplo, alguna que modifique la fluidez de la membrana como los anestésicos que harán que esa membrana que es fluida, dinámica, que se mueve y recibe mensajes, se paralice.
- Drogas de acción específica
La mayoría de los psicofármacos lo son. Se consideran así alas que tienen un receptor que la albergue, la reciba y produzca ......
Receptor
En general es una proteína, y el 99% de ellos se encuentran en las membranas celulares. No adentro, sino afuera de la membrana. Es el ‘portero eléctrico’.
La membrana está compuesta por una doble membrana lipídica proteica. Las proteínas flotan en las grasas y algunas de estas son receptores. Son los sitios donde se van a unir tanto los transmisores propios del organismo como los fármacos.
Eventos Post-Receptor
Asociados a los receptores y ya dentro de la membrana y de la célula existen mecanismos que se van a activar o a desactivar una vez que una droga se unió a un receptor.
Es decir, en algún lugar de la membrana hay una proteína que cumple la función de un receptor, a éste se le va a unir la droga que sea específica para ese receptor ; específica porque no es cualquiera, es como una llave para una cerradura.
Asociado al receptor habrá otras proteínas (enzimas en general) que cuando este receptor se active van a entrar a producir efectos en cascada que se llaman eventos post-receptor. Estos eventos, que suceden después que un receptor se estimula, están mediados por lo que se llamasegundos mensajeros (enzimas, proteínas, etc.) Se denominan segundos porque los primertos son la droga o los ligandos propios del organismo que se unen a la droga. O sea, lo que sucede después que el receptor se activa (evento post-receptor) está mediado por segundos mensajeros.
¿Qué mensajes llevan ? Traducen la orden general que viene de la droga y le avisan a la célula lo que tiene que hacer : producir enzimas, producir una contracción, etc.
Afinidad y Potencia - Dos propiedades necesarias
Afinidad
Es la primera característica necesaria. Para que el fármaco actúe debe tener afinidad con un receptor. La afinidad no es todo o nada, hay grados.
Potencia
No es una característica relevante, lo es a nivel social. Cuando se dice que un fármaco es más potente que otro suele tener un efecto de marketing. Sin embargo, cuando una droga es más potente que otra necesita menos dosis para producir el mismo efecto, y esto deja de ser un beneficio y constituye un riesgo porque si necesita menos dosis para producir el efecto deseado también va a necesitar menos dosis para producir efectos adversos, con lo cual las drogas más potentes en general son más tóxicas. Entonces, la potencia habla de un manejo mucho más difícil. Para su evaluación se utilizan las curvas de dosis - respuesta.
KD
Es una constante que se utiliza para comparar dos drogas.
Agonista
Significa que tiene afinidad con un receptor, y que una vez unido a un receptor desencadena una acción, o sea, un evento post-receptor.
Antagonista
También tiene afinidad con el mismo receptor pero una vez que se una a éste no va a producir ninguna acción ; pero sí producirá un efecto. El efecto será bloquear ese receptor e impedir que la célula haga lo que tiene que hacer.
Tipos de antagonismo
1. Competitivo : Las dos drogas tienen afinidad y van a competir por el sitio.
2. No competitivo : El antagonista tiene mucha más afinidad con el receptor que el agonista y lo desplaza.
3. Químico : Es un antagonismo inespecífico, no tiene nada que ver con el receptor, sino que químicamente neutralizará al otro. En psicofármacos no es importante.
4. Por oposición : La droga se une a otro receptor distinto al que se une el agonista y con eventos post-receptor opuestos.
O sea, una droga se une a un receptor alfa adrenérgico y puede estar antagonizado por una droga que se una a un receptor beta adrenérgico de la misma célula y produzca un efecto contrario. Por ejemplo, la droga A (antagonista) se une a un receptor alfa que produce contracción de la pupila. El antagonista (la droga B) se va a unir a un beta y lo que va a hacer es la dilatación de la pupila. Entonces, no están compitiendo por un sitio, lo que estoy es oponiéndome al efecto.
Sinergismo
Cuando se suministra dos drogas que producen el mismo efecto (agonistas) se produce un sinergismo, y éste puede ser :
1. De suma : la suma de los 2 efectos
2. De potenciación : por ej. un ansiolítico como el Diazepán estará potenciado por los efectos del alcohol. El alcohol potencia el efecto de la benzodiazepina.
Los de potenciación son los más peligrosos. Se pude pasar de hipnosis al coma y de ahí a la muerte.
Los de suma lo que hacen es acelerar el efecto pero no superarlo. Suma efecto y lo reproduce más rápido.
Clasificación de psicofármacos
1. Psicolépticos (fármacos con efecto depresor) : a) Antipsicóticos, b) Ansiolíticos, y c) Hipnosedantes2. Psicoanalépticos3. Piscodislépticos
Sinapsis y Neurotransmisión
Una neurona se comunica con otra a través de mensajeros (serían los 1ros. Mensajeros) ; estos se llaman Neurotransmisores.
Un NT lo produce siempre la neurona presináptica, en la neurona.
Una vez que se produce se almacenará dentro de esa misma neurona para ser utilizado cuando sea necesario ; el almacenamiento se realiza en vesículas presinápticas en este caso.
Dentro de la neurona hay mecanismos de testeo para ver cómo están ambos. La caída de cantidad de NT va a aumentar la síntesis ; el aumento de NT va a disminuir la síntesis.
La liberación implica un mecanismo migratorio : la vesícula se tiene que acercar a la membrana y será expulsada.Dentro de la neurona hay una cinta transportadora, las neurofibrillas, que por contracción y relajación irán llevando a la vesícula hasta el borde para que pueda descargar su contenido en el espacio sináptico.Esto requiere un mensaje : alguien le tiene que decir a la neurona que tiene que liberar su contenido.
Entonces, viene una droga, llega a la neurona, desencadena un evento post-receptor, éste puede ser : la estimulación de neurofibrillas para que el NT se libere.
El NT se libera al espacio sináptico e irá a la neurona que le sigue (la post-sináptica) y se unirá a un receptor y producirá de nuevo un evento PR y eso otra acción y otro evento. Así se comunican las células.
Una vez que la neurona presináptica liberó el NT, el NT se unió al receptor que corresponde a la 2da. Neurona y se produjo el evento PR , el NT va a ser expulsado del receptor otra vez al espacio sináptico, y ahí tiene 3 efectos :
- Se puede ir entero o degradado por alguna enzima que esté en el espacio sináptico. Es decir, el receptor lo larga y en ese espacio hay unas enzimas que ya lo empiezan a destruir.
- Puede ser recaptado por la neurona presináptica. Puede volver a entrar a la vesícula como es el caso de la serotonina.
- Captación extraneuronal : el NT se va al torrente sanguíneo, pasa por el hígado, el riñón y se excreta, se pierde. Se pude perder entero o en parte y esto se puede medir. Con un análisis de sangre se puede tener idea de cuántos NT andan circulando.
Sistema Nervioso Autónomo
Sistema Nervioso Central
Eslo que está dentro del cráneo y de la médula. Dentro del SNC hay 2 grandes divisiones :
- El SNC propiamente dicho o SN Voluntario que tiene que ver con las neuronas.
- El SN Autónomo : Trabaja solo. Tiene una contrapartida, un complemento que es el sistema endócrino que se vincula con la secreción hormonal. Son complementarios, porque tienen funciones muy parecidas. El SN Autónomo es rápido, preciso, fugaz y el SN endócrino es lento, persistente y difuso . Pero el fin de ambos es más o menos el mismo.
El SNA se divide en 2 grupos : simpático y parasimpático. No son opuestos sino más bien complementarios. El primero es el que gasta y el segundo es el que ahorra y produce.
Objetivo del simpático : preparar al organismo para la acción, fundamentalmente la acción defensiva. La mejor defensa es la huida.
Objetivo del parasimpático. Lo que se gasta por la acción del simpático, el parasimpático lo tendrá que reponer, recuperar metabolitos, energía, etc.
El simpático recolectará energía, oxígeno y los llevará a los lugares donde sea necesario.
Los NT que estarán en juego en el SNA son fundamentalmente 2 : acetilcolina ynoradrenalina.
Para el Parasimpático, los receptores para acetilcolina son los : nicotínicos y los muscarínicos. Dentro del SNC son nicotínicos y muscaínicos, pero afuera del SNC son los receptores muscarínicos. Vale decir, que cuando el parasimpático, desde la 1ra. neurona le manda un mensaje a la 2da. Neurona, ésta sale con un nervio hasta el órgano efector y le dice lo que tiene que hacer, se lo dice con acetilcolina a un receptor muscarínico.
La diferencia es que cada uno de los receptores estará en distintos tipos de células.
La diferencia la va a hacer la célula del organismo efector. Un pulmón que tenga receptores muscaínicos en sus células y reciba acetilcolina va a hacer lo que sepa hacer : respira ; un corazón contraerá...etc. O sea, el secreto de la diversidad no la produce el SNA ; la diversidad del efecto lo produce el órgano que recibe el mensaje, es aquí donde radica la complejidad.
ANSIOLITICOS
La mayoría pertenecen a las BZD que difieren de uno a otro fundamentalmente en la duración del efecto y en la potencia (dosis necesaria p/causar el mismo efecto).
Benzodiacepinas
Mecanismo de acción
- Se unen a los receptores del GABA que es un NT depresor del SNC y el efecto de esa unión sería el de potenciar los efectos de ese NT
- La unión de las BZD a su receptor facilita la acción inhibitoria del GABA.
- Al aumentar la acción inhibitoria que ejerce el GABA sobre su receptor producen ansiolisis, sedación, miorrelajación y efecto anticonvulsionante.
- Las BZD ejercen su acción sobre el GABA A.
Intoxicaciones por BZD
El Flunazenyl actúa como antagonista competitivo de las BZD, o sea, lo desaloja de su sitio de unión al receptor lo que lo convierte en buen agente para tratamiento de intoxicaciones por BZD.
Acciones Farmacológicas
Sedante. Hipnófora. Ansiolítica. Miorrelajante. Anticonvulsionante. Antiagresiva. Antipanico.
Efectos Clínicos de los ansiolíticos
Ansiólisis. Miorrelajación. Inducción del sueño. Efecto anticonvulsionante y otros.
Efectos adversos
Sedación. Incoordinación motora. Trastornos en la memoria. Tolerancia y abstinencia si se los suspende bruscamente, otros. Hipersedación. Somnolencia. Excesiva relajación muscular. Hang over. Déficit mnésico memoria anterpógrada (fijación) obst/aprendizaje. Dependencia (incapacidad p/discontinuar droga : síndrome abstinencia). Tolerancia (aumentar dosis p/obtener mismo efecto). Supresión (Interrupción brusca c/ síndrome abstinencia : Efecto recaída. Efecto rebote. Efecto supresión). Reacciones paradojales. Efectos anticolinérgicos. Efectos neurológicos (disartría, vértigo, ataxia, nistagmo). Aumento del apetito y Peso. Alteraciones sexuales (trastornos erectivos o eyaculatorios ; anorgasmia). Embarazo, evitar administración durante 2 1ros. meses.
Clasificación
— De acción prolongada (más de 24 hs.) Buenos ansiolíticos. Se pueden administrar en 1 sola toma diaria (ya que a dosis múltiple pueden producir acumulación). Retirada progresivamente, su abstinencia no es tan marcada.
— De acción intermedia (12-24 hs.) Útiles en pacientes c/trastornos hepáticos. Producen menos hang over pero mayor efecto de abstinencia frente a su interrupción.
— De acción corta (6-12 hs.) Buenos hipnóforos. Casi no tienen metabolitos activos y no producen acumulación. Menos hang over pero mayor efecto abstinencia.
— De acción ultracorta (menos de 6 hs.) Hipnóforos e inductores de anestesia. No producen acumulación. Ante suspensión brusca, síndrome abstinencia.
No Benzodiacepinas
Azapironas. Barbitúricos.
Imidazopiridinas. Ciclopirrolonas (Hipnóticos)
HIPNOTICOS
Los no BZD se usan fundamentalmente como inductores del sueño.
Benzodiacepinas
De acción prolongada (+ de 24 hs.)
CLONAZEPAM
DIAZEPAM
FUORAZEPAM
CLORAZEPATO
De acción intermedia (12-24 hs.)
ALPRAZOLAM
BROMAZEPAM
LORAZEPAM
FLUNITRAZEPAM
De acción corta (6-12 hs.)
OXAZEPAM
LOPRAZOLAM
TEMAZEPAM
De acción ultracorta (menos de 6 hs.)
MIDAZOLAM
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
- Sedante.
- Hipnófora.
- Ansiolítica.
- Miorrelajante central
- Anticonvulsionante
- Antiagresiva.
- Antipánico : Sólo dos de ellos : CLONAZEPAM y ALPRAZOLAM (las demás BZD sólo tienen efecto frente a la ansiedad anticipatoria).
NO BENZADIACEPINICOS
Imizadopirinas
ZOLPIDEM (hipnótico)
Azapironas
BUSPIRONA
Ciclopirrolonas
ZOPLICONA (hipnótico)
Serenics (aún en fase experimental. Acción antiagresiva. No causan sedación)
Otros
BARBITURICOS
HIDRATO DE CLORAL
MEPROBAMATO
METACUALONA
ANTIDEPRESIVOS
IMAO
- NO SELECTIVOS REVERSIBLES
- NO SELECTIVOS IRREVERSIBLES
- SELECTIVOS REVERSIBLES
- SELECTIVOS IRREVERSIBLES
NO IMAO
1. TRICICLICOS CLASICOS
2. DE SEGUNDA GENERACION
3. SELECTIVOS Y ESPECIFICOS
- IRSS (Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina)
- IRDS (Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina)
- IRNA (Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina)
4. DE ACCIONES COMBINADAS
- No selectivos y especificos (Venlafaxina)
- Selectivos y no específicos
- No selectivos y no específicos : Mirtazapina
IMAO
Mecanismos de acción
- La MAO es una enzima que se encuentra en el terminal sináptico y degrada los NT. Estas drogas actúan ligándose a esta enzima y de esta manera la inactivan por tanto no pueden degradar NT . (Módulo 1, pg. 8)
- La MAO no sólo se encuentra en el SNC sino también en el tubo digestivo, por lo tanto la inhibición de esta enzima obliga a quienes toman esa medicación a seguir una dieta estricta ya que no se pueden degradar los alimentos que requieren de esta enzima.
- Para sortear este obstáculo hay IMAO selectivos pero son menos eficaces como ADP.
- Las MAO son enzimas de la membrana mitocondrial. Se distinguen 2 tipos MAO A y MAO B.
- La Tiramina y Dopamina son sustratos de ambos tipos de MAO.
- Los IMAO inhiben a estas enzimas, de esta manera aumenta la disponibilidad del NT en la biofase.
- Los IMAO A-B son de gran potencia pero presentan interacciones medicamentosas (tramilcipromina).
- Los MAO A (IRMA) (moclocemida) no necesitan restricciones alimentarias. Es el mejor logrado, además es reversible.
- Las IMAO Selectivos eligen para inhibir a la MAO A o a la B. Los no selectivos inhiben a cualquiera.
- Los irreversibles : la droga se une permanentemente a la MAO p/inhibirla. Dificil manejo.
Efectos adversos
Sistema Cardiovascular
- Hipotensión ortostática
- Reacciones hipertensivas : Síndrome del queso, cuando se ingieren alimentos con tiramina (IMAO A-B)
SNC
- Neuropatías periféricas (cosquilleos manos y pies), temblores.
- Reacciones hipomaníacas o maníacas (swich maníaco) en pacientes con trastorno bipolar.
Metabólicos y Endocrinológicos
Aumento de peso. Aumento de apetito. Disfunciones sexuales.
NO IMAO
TRICICLICOS
Deben su nombre a su estructura química que es similar a la estructura química de los antipsicóticos típicos. La diferencia está en que los ADP tricíclicos no intervienen en la vía dopaminérgica, por tanto no produce los efectos de tipo neurológico y tampoco tiene efectos antipsicótico.
Mecanismos de acción
- Inhibe la captación I que es responsable de la remoción de los NT de la brecha sináptica; lo que produce un aumento de la concentración de NTs en la sinapsis.
- Disminuye la sensibilidad de los receptores presinápticos que son responsables del feed back negativo.
- Aunque estas acciones son inmediatas el efecto ADP tienen una latencia en su instalación, por lo que el efecto ADP estaría asociado a otras acciones.
- Inhiben la recaptación de todas las aminas por lo tanto habria más aminas en la sinapsis.
- Tener cuidado con psicóticos o borders.
- Por bloqueo de NA : Desipramina, etc. Para depresiones inhibidas ($ sin voluntad de nada)
- Por bloqueo de serotonina : Amitriptilina, etc. P/D Ansiosas, por su efecto más sedativo.
- Efectos adversos están rel c/bloqueo receptores y son similares a los de los antipsicóticos típicos pero NO producen SEP
- Efecto proncipal ADP y a diferencia de los psicoestimulantes NO producen modificaciones de humor en pacientes eutímicos sino que sólo varía el estado afectivo de pacientes deprimidos.
- Tienen acción anticolinérgica importante
Características del tratamiento
La respuesta terapéutica puede demorarse más de cuatro semanas.
Los gerontes se hallan predispuestos a caídas por hipotensión ortostática o riesgos de delirios anticolinérgicos.
Efectos adversos
Sistema cardiovascular
20% Hipotensión ortostática peligroso (ancianos y deshidratados)
Puede aumentar riesgo paro cardíaco. Por lo tanto interconsulta con cardiólogo.
En patología isquémica son de 2da. selección, recomendándose los IRSS
SN Autónomo
Retención urinaria. Visión borrosa. Dispepsia. Sequedad de boca. Constipación. Perturbaciones sexuales.
Otros
Aumento de peso. Switch maníaco. Activación síntomas psicóticos. Intoxicación importante por dosis 10 veces mayor. Inducción a conducta suicida.
ANTIDEPRESIVOS DE SEGUNDA GENERACIÓN
Son más específicos que los tricíclicos. No presentan efectos anticolinérgicos de envergadura (como tri). Baja letalidad por sobredosis. Tienen en común sus propiedades sedativas.
¿Cuándo se los indica?
Pacientes con intolerancia a los anticolinérgicos de los tricíclicos.
Depresiones con ansiedad predominante
Cuando hay aumento de peso
No empeora la sintomatología psicótica (porque no toca la Acetilcolina y no afecta Dopamina)
En la agitación de pacientes orgánicos y añosos.
ANTIDEPRESIVOS SELECTIVOS y ESPECIFICOS
IRSS (Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina)
Mecanismo de acción
Son selectivos porque eligen inhibir la recaptación de serotonina ; y específicos porque no tienen jerarquía clínica sobre ningún otro sistema del NT.
Características
Carecen de letalidad en dosis con índice de toxicidad baja
La especificdad no basta para la desaparición de efectos adversos
No deben asociarse con los IMAO
Efectos adversos
Primeras semanas pueden aparecer : insomnio, ansiedad, inquietud psicomotriz, que generalmente remiten con la continuidad del tratamiento. Puede usarse BZ 1ra. semana
Somnolencia}Disfunciones sexuales : Disminución deseo sexual. Impotencia. Retardo eyaculación (por eso se dan en eyaculación precoz).
Cefaleas. Náuseas. Vómitos. Diarrea. Puede disminución peso. Switch maníaco en pacientes bipolares y activación de síntomas psicóticos en esquizofrénicos.
Indicaciones
Trastornos depresivos
TOC. Trastorno pánico, trastorno obsesivo compulsivo (Asociar con BZD. Clonazepan)
Distimias : es de 1ra elección para estos casos
Bulimia nerviosa (excepto Fluoxetina)
Es para depresiones comunes, para muy severas no alcanza. Se podrían dar dosis máximas tolerables.
IRDS (Inhibidores de la recaptación de dopamina)
Bupropión. Amineptino : aumenta la actividad dopaminérgica, tiene menos efectos adversos sobre la sexualidad.
Efectos adversos
- Disquinesias. Síntoma psicóticos (por su acción dopaminérgica) Contraindicado p/psicóticos y borders.
- Hepatoxicidad.
Indicaciones
Depresiones con retardo motor (Muy alta eficacia en depresiones + inhibidas).
IRNA (Inhibidores de la recaptación de NA)
Son selectivos. No son anticolinérgicos (=carecen de efectos adversos mediados por receptores adrenérgicos, histamínicos y muscarínicos).
ANTIDEPRESIVOS DE ACCION COMBINADA
No selectivos y específicos
Venlafaxina
Tienen acciones no selectivas : son duales : inhiben la recapatación de serotonina y NA simultáneamente.
A dosis iniciales sus efectos adversos no difieren de los IRSS
A dosis más altas se hacen presentes efectos dependientes de la NA : Sudación. Temblores. Hipertensión arterial y Vértigo.
No administrar con IMAOS
NO indicar a hipertensos o pacientes con trastornos cardiovasculares.
No selectivos y no específicos
Mirtazapina
No específicos porque son menos ADP que el resto
la pérdida de especificidad disminuye acciones colaterales : baja la incidencia de insomnio y ansiedad como así también sobre la esfera sexual.
Es de acción dual sobre NA y Serotonina.
Efectos adversos : Mareos. Boca seca. Sedación. Aumento del apetito. Aumento de peso.
No tiene efectos cardiot+oxicos ni anticolinérgicos.
De acción serotoninérgica no convencional
Tianeptina
Paradoja : es opuesto a los IRSS porque aumenta la recaptación de serotonina
ANTIDEPRESIVOS
IMAO
- NO SELECTIVOS REVERSIBLES : TRANILCIPROMINA
- NO SELECTIVOS IRREVERSIBLES : FENELZINA
- SELECTIVOS REVERSIBLES : MOCLOBEMIDA (IRMA, menos efectos adversos)
- SELECTIVOS IRREVERSIBLES : CLORGILINA
NO IMAO
1. TRICICLICOS CLASICOS : AMITRIPTILINA, CLOMIPRAMINA, NORTRIPTILINA
2. DE SEGUNDA GENERACION : TRAZODONE, MIANSERINA
3. SELECTIVOS Y ESPECIFICOS
- IRSS (Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) : PAROXETINA, FLUOXETINA, SERTRALINA, CITAPROLAM
- IRDS (Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina) : AMINEPTINO
- IRNA (Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina) : REBOXETINA
4. DE ACCIONES COMBINADAS
- No selectivos y especificos : VENLAFAXINA
- Selectivos y no específicos
- No selectivos y no específicos : MIRTAZAPINA
Clasificación según sean, además de antidepresivos, activantes o sedantes
Intermedios
IRSS
CLORMIPRAMINA
IMIPRAMINA
NORTRIPILINA
AMOXAPINA
Activantes
TRANILCIPROMINA
AMINEPTINO
VELAFAXINA
Sedación
MIRTAZAPINA
MIANSERINA
AMITRIPTILINA
TRAZODONE
TRIMIPRAMINA
ANTIRRECURRENCIALES
a) carbonato de LITIO
CARBAMAZEPINA (Alternativa en T Bipolar cuando hay intolerancia al Litio)
CLONAZEPAM
ACIDO VALPROICO
VALPROATO
Indicaciones : Trastorno Bipolar. T afectivo mayor. Tratamiento agresividad e impulsividad, T Esquizoafectivo
Se halla en el organismo. Unica vía utilización: oral. Se elimina 95% por riñón: Evaluar función renal, Tiroidea y Cardíaca y Test embarazo por toxicidad del litio.
Efectos adversos :
Agudos : temblor fino, somnolencia, contracción muscular, trastornos grastointestinales, polidipsia, poliuria
Crónicos : aumento de peso, temblor fino, edema pretibial, polidipsiapoliuria
Contraindicado : Insuficiencia renal, Arritmias cardíacas, Problemos tiroideos.
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ANIMO
Las formas más comunes afectan al 12% de las mujeres y al 8% de los hombres.
Aún cuando exista tratamiento efectivo, los trastornos anímicos producen incapacidad y un 15% de los pacientes se suicidan (pico, las nacidas en la década del 60, probablemente asociado a alcohol y drogas)
Los índice de recurrencia, refractariedad y cronicidad se han incrementado en los últimos años.
Se los considera Síndromes (síntomas y signos que se mantienen por semanas o meses) y no enfermedades diferentes
Pueden ser recurrentes en forma periódica o cíclica
Clasificación
DEPRESION MAYOR
Es el más frecuente. Puede ser un episodio único (puede prolongarse hasta 2 años) o recurrente.
TRASTORNO BIPOLAR, o MANIACO-DEPRESIVO:
Consta de un episodio de excitación (maníaco o hipomaníaco). Tipo 1 : Manía - Depresión. Tipo 2 : Hipomanía - Depresión
CICLOTIMIA
Depresión leve, contínua y crónica.
DISTIMIA
Formas leves y alternantes de depresión e hipomanía
COMORBILIDAD
La superposición con los trastornos de ansiedad es frecuente (sobre todo el trastorno depresivo).
Etiología
- Niveles bajos de catecolaminas o serotonina en el SNC. (la MAO es una enzima que destruye a estas sustancias, por lo tanto la ‘estrategia’ psicofarmacológica es inhibir a la MAO).
- Consideramos que en la etiología de la depresión intervienen factores biológicos, psicológicos y sociales.
TRASTORNOS ESTADO DE ANIMO - CRITERIOS DSM IV
EPISODIO DEPRESIVO MAYOR
Presencia de 5 o más síntomas durante un período de 2 semanas.
Uno de los síntomas debe ser : Estado anímico depresivo o Pérdida de interés o de la capacidad de placer. Otros :
- Pérdida o Aumento de peso
- Insomnio o Hipersomnia
- Agitación o Enlentecimiento psicomotores}
- Fatiga o Pérdida de energía
- Sentimiento de inutilidad o Culpa excesivos
- Disminución capacidad pensar, concentrarse o indecisión
- Pensamientos recurrentes de muerte
EPISODIO MANIACO
Estado de ánimo anormal y elevado que dura al menos 1 semana, durante la cual persisten 3 o más de los siguientes síntomas (4 si sólo es irritable) :
- Autoestima exagerada o grandiosidad
- Disminución de la necesidad de dormir
- Más hablador de lo habitual o verborreico
- Fuga de ideas o experiencia de que el pensamiento está elevado
- Distraitibilidad
- Aumento de la actividad intencionada o agitación psicomotora
- Implicación excesiva en actividades placenteras que tienen un alto potencial para producir consecuencias graves
TRASTORNO DISTIMICO
Estado de ánimo crónicamente depresivo la mayor parte de los días. Durante al menos 2 años. Presencia mientras está deprimido de 2 o más de estos síntomas :
- Pérdida o aumento de apetito
- Insomnio o Hipersomnia
- Falta de energía o fatiga
- Baja autoestima
- Dificultades p/concentrarse o tomar decisiones
- Sentimientos de desesperanza
TRASTORNO CICLOTIMICO
Durante al menos dos años de síntomas hipomaníacos y depresivos
ANTIPSICOTICOS
- Inicialmente llamados neurolépticos por los
- Síntomas que producen (Síndrome neuroléptico : tranquilidad emocional, indiferencia afectiva, disminución de actividad psicomotriz.
- Síntomas neurológicos adversos : síntomas extrapiramidales (SEP).
- Se diferencian entre Típicos y Atípicos según produzcan o no SEP
- Típicos se dividen en : Incisivos (actúan s/alucinaciones y delirio). Sedativos (tienen poco efecto s/síntomas negativos). De transición (intermedio entre ambos)
Mecanismo de acción
- Bloquean receptores en la postsinapsis de modo que cuando llega el NT no puede unirse a su receptor.
- Bloquean diferentes tipos de receptores p/el NT Dopamina, Histamina, Acetilcolina y Noradrenalina. (Por eso su diferente perfil de acción en incisivos, sedativos, transición). La potencia c/que bloquean c/u de estos R es la responsable de los efectos terapéuticos, los efectos adversos y el perfil de c/droga. (Módulo1, pg.4)
- El bloqueo de receptores de dopamina produce el efecto antipsicótico y también los efectos adversos de tipo neurológico.
- = Las drogas que ejercen mayor bloqueo sobre receptores de Dopamina serían las que tienen mayor efecto incisivo y, además las que producen más SEP (parkins).
- Las drogas que ejercen mayor bloqueo sobre receptores de Histamina son las más sedativas.
- Los atípicos bloquean receptores de Dopamina y Serotonina.
Antipsicóticos clásicos
Bloquean los receptores dopaminérgicos D 2.
Efecto terapéutico según la vía dopaminérgica que involucren: Nigroestriatal (Tratamiento enfermedad Huntington), Mesolímbica (Antipsicótico), Mesocortical (Antipsicótico), Bulbar (Antiemético).
Efectos adversos según la vía dopaminérgica que involucren: Nigroestriatal (SEP), Mesolímbica (Síndrome amotivacional, aplanamiento afectivo), Mesocortical (Anergia psíquica, disminución de la iniciativa), Túberoinfundibular (Hiperprolactinemia, hormonal, endocrina ?).
Clasificación clínica
- Sedativos : Acción sedante. Puede ser un efecto buscado (insomnio, etc.) o funcionar como efecto colateral. Ej : Clormopracina
- Incisivos : Producen efecto antipsicótico más despojado de sedación. Efectos colaterales + importantes : los extrapiramidales. Ej : Haloperidol
- De Transición : intermedios entre los anteriores. Ej. Tioridacina.
Farmacocinética
- Absorción lenta cuando se administra por vía oral. Pico plasmático entre 2-4 horas. Mayor biodisponibilidad por vía intramuscular.
- Distribución generalizada y no uniforme (acumulación en cerebro, pulmón y tejidos muy irrigados). Alto % de unión a proteínas, Pasa a la circulación fetal y leche materna.
- Metabolismo fundamentalemente hepático En fetos, recién nacidos y ancianos, menor capacidad p/metabolizarlos. En niños, mayor rapidez.
- Eliminación por vía renal principalmente, y en menor cantidad por bilis como metabolitos activos
Efectos Colaterales
- Extrapiramidales
- Distonías (alteraciones tono muscular : Contractura dolorosa cérvico - facial. Ej : toritícolis) y disquinesias agudas (movimientos anormales) (Aparición Precoz ).
- Parkinsonismo (Precoces) (temblor, rigidez, bradiquinesia : enlentecimiento movimientos. Por bloqueo R D2 en el caudado. Es de frecuencia alta. Más riesgo en ancianos y mujeres)
- Acatisia (Precoces) Imposibilidad mantenerse en reposo. Deambula permanentemente. Se balancea s/pies.
- Síndrome neuroléptico agudo (Precoces) Muy grave. Rigidez extrema, destruye células musculares. Fiebre alta.
- Disquinesias tardías (Tardío) aparecen luego uso prolongado neurolep (3 a 6 meses). Movimientos de tipo coreico. Movimientos involuntarios : Tics. Bucofaciales.
- Temblor perioral (Tardío). Movimiento músculos q rodean labios (como hociqueo).
Tratamiento : 1.retirar el tratamiento, 2.reemplazarlo por otro tipo (atípicos) o, 3. agregar un anticolínérgico.
2. Efectos adversos sobre el SNA
Sedación. Descenso del umbral convulsivo.
3. Efectos cardiovasculares
Hipotensión ortostática. Alteraciones del ECG. Arritmias cardíacas.
4. Efectos autonómicos
Anticolinérgicos. Antiadrenérgico
5. Efectos endócrinos
Hiperprolactinemia
6. Efectos hematológicos
Agranulocitosis. Es por eso que la Clozapina no es de primera elección. Examen sanguíneo.
7. Otros
Hepáticos. Dermatológicos. Oftalmológicos. Metabólicos
Antipsicóticos Atípicos
Son nuevos y de mejor perfil : son eficaces como incisivos(tratan síntomas positivos : aluc y delirio), tratan además síntomas negativos, y producen menos SEP. Bloquean receptores de Dopamina y Serotonina. Ej. Clozapina, Risperidona y Olanzapina.
- Clozapina es el más importante pero produce agranulocitosis (aunque bajo % pacientes) por eso no es de primera elección y su uso debe asociarse a estudio sanguíneo. Otros efectos adversos menores : sedación, aumento de peso, hipotensión, aumento de saliva, constipación, taquicardia, etc.
- Risperidona es menos eficaz que Clozapina en los s negativos y produce más s extrapiramidales.
Pautas para el tratamiento
Tratamiento agudo : Objetivo = actuar s/síntomas positivos y eventualmente calmar agitación paciente
Etapa de mantenimiento : Objetivos = continuar con poca o ninguna sintomatología, reducir riesgo recaidas y favorecer reinserción social y laboral. Luego del 1er. brote, el tratamiento no debe ser menor de 1 ó 2 años. Luego del 2do., no menor de 5 años.
Tratamiento por efectos adversos extrapiramidales
Distonías agudas : anticolinérgicos centrales. Antiparkinsonianos. Como parkinsonismo ocurre por disbalance entre Dopamina y Acetilcolina, no puedo subirle la Dopamina porque lo vuelvo a la Psicosis ; por eso le bajo la acetilcolina con anticolinérgicos de acción central (Biperideno, Trihexifenidilo) y con esto vuelve a equilibrarse.
Parkinsonismo : Disminuir o suspender el antipsicótico.
Síndrome N Maligno : suprimir el neuroléptico. Tratamiento médico de apoyo. Agonistas dopaminérgicos (Bromocriptina, Amantadina). No usar anticolinérgic (puede empeorar cuadro)
Acatisia : Cambiar o disminuir la dosis del neuroléptico. Asociar c/ BZD.
Disquinesias Tardías : Suspender el neuroléptico o aumentarlo.
Temblor perioral : Mejora con anticolinérgicos centrales.
Parkinson Déficit de dopamina a nivel del estriado y se rompe el balance normal entre la actividad colinérgica y dopaminérgica en ese lugar.
Drogas antiparkinsonianas
Que aumentan el tono dopaminérgico : Levodopa. Bromocriptina
Que disminuyen el tono colinérgico : Levodopa, Amantadina, Selegilina.
Anticolinérgicos antiparkinsonianos
Son más útiles sobre el temblor y la rigidez que sobre la bradiquinesia (enlentecimiento movimientos).
Síntomas extrapiramidales (Parkinsonianos)
Hipertonía : aumento tono muscular
Hipokinesia : disminución movimientos
Temblor ; fundamentalmente distal y de miembros superiores
¿Cómo objetivarlos en el paciente?
Rostro inexpresivo. Camina arrastrando pies. Dificultad para iniciar movimientos. Tiemblan dedos como si contara monedas.
CLASIFICACIÓN de ANTIPSICÓTICOS
Fenotiacinas (Clásicos)
CLORPROMACINA(Sedativo) LosSedativos :tienen poco efecto s/síntomas negativos. Puede ser un efecto buscado (insomnio, etc.) o funcionar como efecto colateral. Ej : Clormopracina, levopromacina.
LEVOPROMACINA“
TRIFLUOPERACINA“
TIORIDAZINA(Incisivo y Sedativo)
Tioxantenos
CLORPROTIXENO
TIOTIXENO
ZUCLOPENTIXOL
Butiferononas (Incisivos)
Los Incisivos actúan s/alucinaciones y delirio (síntomas positivos o = agudos). Producen efecto antipsicótico más despojado de sedación. Efectos colaterales + importantes : los extrapiramidales. Ej : Haloperidol
HALOPERIDOL
BROMPERIDOL
DROPERIDOL
Otros
PIMOZIDA
FLUSPIRILENO
PENFLURIDOL
DOMPERIDONAL
CLOZAPINA (es el + importante y de mejor perfil de los atípicos, pero produce agranulocitosis)
CLOTIAPINA
LOXAPINA
SULPIRIDA
AMISULPIRIDA
METOCLOPRAMIDA
MOLINDONA
RISPERIDONA (importante atípico)
OLANZAPINA(importante atípico)
RESERPINA
CLASIFICACION ANTIPARKINSONIANOS
Aumentan el tono dopaminérgico
LEVODOPA : aumenta síntesis de dopamina
AMANTANDINA : aumenta liberación dopamina
SELEGILINA : inhibe degradación dopamina
BROMOCRIPTINA : agonista dopaminérgico
Disminuyen tono colinérgico
TRIHEXIFENIDILO
BIPERIDENO
LEVODOPA
SELEGILINA (inhibidor selectivo de la MAO B)
AMANTADINA
LEVODOPA, AMANTADINA y SELEGILINA
- Son agonistas dopaminérgicos : su efecto depende del aumento de la concentración de dopamina en la hendidura sináptica
- Principal limitación : Su efecto terapéutico depende de la existencia de suficientes neuronas dopaminérgicas y del desarrollo de la supersensibilidad a estos receptores.
- Si no se llega a sintetizar suficiente dopamina en el negroestriatal la respuesta a la L-Dopa y otros fármacos de acción indirecta comienza a perderse.
PSICOSIS
- Comprende : Esquizofrenia, Trastorno esquizotípico (Dif. C/ CIE10 : En el DSM IV es Trastorno de la Personalidad) y Trastorno de Ideas delirantes
- En sentido estricto : presencia de ideas delirantes y alucinaciones manifiestas
- En sentido más amplio : desorganización grave del pensamiento y lenguaje (disgregación, tangencialidad, incoherencia) y de comportamientos claramente anormales (puerilidad, excitación o inhibición psicomotora, aislamiento social, fenómenos catatónicos).
- Síntomas positivos : alucinaciones, delirio, desorganización del pensamiento
- Síntomas negativos : aplanamiento afectivo, retraimiento emocional y social
- Duración de los síntomas : CIE10 (mínimo de 1 mes)DSM IV (6 meses)
- Compromiso vida laboral : a diferencia del DSM IV, la CIE 10 no requiere p/diagnóstico
- Trastorno eszuizoafectivo : Se discute su validación como entidadEn la psicosis, la dopamina está aumentada en Mesolímbica y Mesocortical
- Parkinsonismo (SEP) ocurre por disbalance entre dopamina y acetilcolina. Déficit de dopamina a nivel del estriado. Se rompe el balance normal entre la actividad colinérgica y dopaminérgica en ese lugar.